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La découverte de nouveaux inhibiteurs de glycoenzymes (glycosidases et glycosyltransférases) présente un intéręt thérapeutique majeur. Ces enzymes sont impliquées dans de nombreux phénomčnes biologiques et interviennent dans l ... celý popis
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La découverte de nouveaux inhibiteurs de glycoenzymes (glycosidases et glycosyltransférases) présente un intéręt thérapeutique majeur. Ces enzymes sont impliquées dans de nombreux phénomčnes biologiques et interviennent dans la progression de plusieurs maladies. La chimie combinatoire dynamique est une approche récemment introduite pour la recherche d'inhibiteurs d'enzymes. Elle est fondée sur l'utilisation de mélanges de composés qui s'auto-assemblent de façon réversible, générant des chimiothčques dont la composition ŕ l'équilibre est dictée par la stabilité thermodynamique. L'introduction d'une cible moléculaire provoque un déplacement de l'équilibre vers la formation des ligands les plus affins. Nous avons appliqué la méthode au lysozyme, glycosidase modčle, en générant une chimiothčque d'imines ŕ partir d'un mélange d'amines saccharidiques et d'aldéhydes aromatiques. La sélection est visualisée par la réduction des imines en amines identifiables par HPLC. Plusieurs analogues stables d'une imine amplifiée ont été synthétisés et leur activité inhibitrice testée.
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